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Gli antidepressivi triciclici (o TCA) dovono il nome alla loro struttura chimica -triciclica- che deriva da quella delle fenotiazine: fu, infatti, studiando la struttura fenotiazinica alla ricerca di nuovi farmaci antipsicotici che ci si rese conto che una delle molecole isolate, l’imipramina, aveva attività antidepressiva.
All’imipramina seguirono l’amitriptilina, la nortriptilina, la desimipramina e la clomipramina, tutte dotate di buona attività antidepressiva e tutte aventi a comune il meccanismo d’azione consistente nell’inibizione del reuptake delle monoamine (noradrenalina, serotonina e/o dopamina) a livello delle sinapsi (in realtà, queste sostanze, nel trattamento protratto, mostrano anche altre attività come modificazione della sensibilità e del numero dei recettori post-sinaptici, ecc. che contribuiscono all’azione antidepressiva).
I TCA agiscono anche su altri neuromediatori (istaminergici, muscarinici, alfaadrenergici, ecc.) e queste azioni sono responsabili dei numerosi effetti indesiderati di cui questi farmaci sono gravati:
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antimuscarinici: bocca secca, ritenzione urinaria, costipazione, tachicardia, visione offuscata, alterazioni cognitive, disfunzioni sessuali
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antistaminici: sedazione
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antiadrenergici: ipotensione ortostatica
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blocco dei recettori 5-HT2c: aumento di peso
I TCA, inoltre, possono:
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aumentare il rischio di convulsioni in soggetti predisposti,
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provocare aritmie cardiache a dosi superiori a quelle terapeutiche o in soggetti predisposti,
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trasformare il blocco di branca in bloco atrio-ventricolare,
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provocare glaucoma acuto in soggetti con glaucoma ad angolo chiuso,
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essere a rischio di tossicità in seguito a sovradosaggio.
Per quanto gravati dai numerosi effetti indesiderati, I TCA sono stati per molti anni l’arma più importante per la cura della depressione: solo l’avvento dei serotoninergici selettivi - SSRI ne ha limitato l’impiego come farmaci di prima scelta.
I TCA in commercio in Italia sono riportati nella tabella seguente, nella quale sono indicate anche le dosi consigliate.
| MOLECOLA | NOMI COMMERCIALI | DOSI CONSIGLIATE (mg/die) |
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| AMITRIPTILINA | Adepril, Laroxyl, Triptizol | 75-300 | |
| CLOMIPRAMINA | Anafranil | 75-300 | |
| DESIPRAMINA | Nortimil | 75-300 | |
| IMIPRAMINA | Tofranil | 75-300 | |
| NORTRIPTILINA | Noritren | 40-200 | |
In commercio in Italia ci sono anche farmaci nei quali il TCA è in associazione fissa con BDZ o neurolettici: questi prodotti sono riportati nella tabella seguente.
| MOLECOLA | NOMI COMMERCIALI | DOSI CONSIGLIATE (cp/die) |
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| AMITRIPTILINA + CLORDIAZEPOSSIDO |
Diapatol, Limbitryl, Limbitryl Plus, Sedans |
2-6 | |
| AMITRIPTILINA + PERFENAZINA |
Mutabon Mite, M. Antidepressivo, M. Ansiolitico. M. Forte |
2-6 | |
| NORTRIPTILINA + FLUFENAZINA |
Dominans, Dominans Forte | 2-6 | |
