Gli antidepressivi di seconda generazione sono detti anche "atipici" perché hanno una struttura molecolare eterogenea e comunque non triciclica, pur avendo un meccanismo d’azione grossolanamente sovrapponibile a quello dei TCA (agiscono prevalentemente sulla noradrenalina (NA), meno o per niente sulla serotonina (5-HT).

     Gli antidepressivi di seconda generazione sono nati per l’esigenza di avere presidi terapeutici più efficaci e più maneggevoli, ad azione più rapida, con minori effetti collaterali, capaci di agire sui pazienti resistenti ai TCA o appartenenti a categorie per le quali i TCA erano controindicati. In linea di massima queste sostanze si sono dimostrate meglio tollerate, ma spesso non sono risultate più efficaci dei TCA. Molte di queste sostanze non sono più in commercio almeno in Italia.

     Gli antidepressivi atipici attualmente in commercio sono elencati nella tabella sottostante.

MOLECOLA	NOMI COMMERCIALI	DOSI CONSIGLIATE (mg/die)
AMISULPRIDE	Deniban, Solian, Sulamid	50
DOTIEPINA	Protiaden	75-300
LEVOSULPRIDE	Levobren, Levopraid	25 - 100
OXITRIPTANO	Tript-OH	800-1.500
MAPROTILINA	Ludiomil	75-150
MIANSERINA	Lantanon	40-120
S-ADENOSIL-L-METIONINA	Donamet, Isimet, Samyr, Transmetil	400 - 600
TRAZODONE	Trittico	150-600

• La dotiepina ha un profilo farmacologico simile a quello dei TCA, inibisce il reuptake di NA e 5-HT e mostra una potente azione antistaminica e anticolinergica centrale.

• L’amisulpride e la levosulpride sono benzamidi sostituite che determinano un aumento di funzionalità del sistema dopaminergico.

• La maprotilina ha una maggiore azione sedativa di imipramina ed amitriptilina, ha minori disturbi anticolinergici, mentre più frequenti sono i rash cutanei.

• Il trazodone è un debole inibitore del reuptake della serotonina e della nordrenalina; fra gli effetti collaterali, oltre a quelli anticolinergici, si devono segnalare effetti sulla sfera genitale (compreso il rischio di priapismo) e la sedazione.

• La mianserina ha un’attività sedativa a livello del sistema nervoso centrale, senza significativi effetti collaterali anticolinergici; non ha azione sul sistema cardiovascolare, può essere, invece, causa di discrasie plasmatiche (anemia aplastica e agranulocitosi).

• La s-adenosil-l-metionina (SAME) è un donatore di metili che interviene, a livello cerebrale, nel metabolismo dei neurotrasmettitori (noradrenalina, dopamina, serotonina, ecc.).

• L’oxitriptano è un precursore della serotonina.